是一种激酶抑制剂适用于一种既往全身治疗失败后晚期肾细胞癌的治疗。
阿西替尼(Axitinib)2012年1月27日FDA批准上市，用于其它系统治疗无效的晚期肾癌(Renal Cell Carcinoma, RCC)。阿西替尼由Pfizer公司开发，商品名Inlyta。与Pfizer的另一抗癌药物舒尼替尼(Sunitinib)类似，阿西替尼也是多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制血管内皮细胞生长因子受体(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor，VEGFR) VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, 血小板衍生生长因子受体(Platelet-derived growth factor receptor, PDGFR), 和c-KIT。
阿西替尼的合成是通过以吲唑为中心，两次钯催化的偶联来完成。
化合物1和6-碘吲唑(2)在钯催化下生成3,3与碘反应在吲唑3位上碘生成4，因为吲唑环富电子，所以碘化都发生在吲唑环而不是苯环。最后4与5发生钯催化的Heck偶联生成阿西替尼。顺便提一句，Heck偶联是反式选择性的反应。
阿西替尼(Inlyta，辉瑞)被欧盟委员会批准用于晚期肾细胞癌的成年患者，可以治疗舒尼替尼(Sutent的，辉瑞)或细胞因子治疗失败的患者。
阿西替尼今年1月被美国食品和药物管理局(FDA)批准通过了相同的适应症--晚期肾细胞癌1线治疗失败后的治疗。它也已经在其他一些国家，包括瑞士，日本，加拿大，澳大利亚，韩国被批准。
“阿西替尼为医生和晚期肾细胞癌患者提供了在舒尼替尼治疗或细胞因子治疗后的一个新的治疗选择，”Bernard Escudier，MD如是说。
本药物的批准是根据一项AXIS(A4061032)试验，比较阿西替尼与索拉非尼(多吉美，拜耳医药)作为二线治疗的随机、对照、开放性的多中心3期临床试验。研究对象包括723例1线治疗失败的晚期肾细胞癌患者，随机分配接受阿西替尼5 mg 或者索拉非尼400毫克，主要研究终点是无进展生存期。索拉非尼是目前治疗这些病患的二线标准治疗。
结果表明，阿西替尼的中位无进展生存期为6.8个月，索拉非尼为4.7个月，危险比为0.67(0.56 - 0.81，P <0.0001)。阿西替尼比索拉非尼显着延长无进展生存期2个月以上。
在一份声明中Escudier博士评论说，“数据统计显着与索拉非尼相比显著改善无进展生存期，支持在一线标准治疗后VEGFR [血管内皮生长因子受体]靶向治疗的继续作用。
阿西替尼是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，选择性作用于VEGF受体1，2，和3等靶点。这些受体已被证实在病理性血管生成，肿瘤的生长，和癌症发展中起到作用。
阿西替尼最常见(≥20%)的不良反应包括腹泻，高血压，疲劳，发声困难，恶心，食欲下降，(手足)综合征。严重的不良反应包括动脉栓塞和血栓，静脉栓塞和血栓的发生，出血(包括消化道出血，脑出血，咯血)，胃肠道穿孔及瘘管形成，高血压危象，和后部可逆性脑病综合征。
根据的FDA发出的一份声明中，高血压患者在接受阿西替尼治疗前应该控制好血压。初治的脑肿瘤或者胃肠道出血的患者是该药物的禁忌症。
在一项3期临床研究中，研究者们比较了阿西替尼和索菲拉尼作为二线治疗方案对转移性肾细胞癌患者的疗效，其结果提示应用阿西替尼治疗的患者其无进展生存期更长。在本研究中，来自美国纽约纪念Sloan-Kettering肿瘤中心的Robert J Motzer等报道了上述研究的总体生存期结果，以及更新了研究中与治疗有效性、生活质量和安全性相关的部分结果，他们将上述内容发表在Lancet Oncol 4月最新的在线期刊上。
本研究所纳入的受试者为透明细胞转移性肾细胞癌患者、在经过系统的全身治疗后出现疾病进展，并且其东部肿瘤协作组织一般状态分级(ECOG PS)为0-1。共有723名受试者被纳入研究，研究者根据受试者的ECOG PS和既往所接受过的治疗对其进行分层，并将其按照1:1的比例随机分为两组，361名受试者接受阿西替尼治疗，方案为每日2次，每次5mg，另有362名受试者接受索菲替尼治疗，方案为每日2次，每次400mg。本研究的主要终点是受试者的疾病无进展生存期(PFS)，由一组独立的放射学审查委员会对PFS进行评估，该审查委员会的成员不知晓受试者所接受的具体治疗方案。研究者采用问卷评估了患者自我报道的预后情况。研究者将受试者在入组时的特点和在治疗过程中针对高血压进行的治疗作为预后评估因素。研究者采用意向治疗分析法对研究的有效性结果进行分析，在至少接受过一个治疗剂量药物的受试者中进行与安全性相关的评估。本研究尚在进行之中，研究已在ClinicalTrials.gov进行注册，注册号为NCT00678392。
在阿西替尼组和索菲拉尼组中受试者的中位总体生存期分别为20.1月和19.2月，95%可信区间分别为16.7至23.4月和17.5至22.3月，两组差异不具有显著统计学意义。研究者所评估的中位PFS在阿西替尼组和索菲拉尼组分别为8.3月和5.7月，95%可信区间分别为6.7至9.2月和4.7至6.5月，两组差异具有显著统计学意义。在入组时两组受试者所汇报的预后评分相似，在治疗期间上述评分未出现显著变化，但是在治疗结束时该评分出现降低。在研究中，研究者所观察到阿西替尼组(359人)中常见的3级或以上与治疗相关的不良反应事件是高血压(17%)、腹泻(11%)和疲劳(10%)，而在索菲拉尼组(355人)中所观察到的常见的3级或以上与治疗相关的不良反应事件是手足综合征(17%)、高血压(12%)和腹泻(8%)。12周的事后分析显示，与舒张压在90mmHg以下的受试者相比，舒张压在90mmHg及以上的受试者的中位总体生存期更长，在阿西替尼组为12.9月(<90mmHg)和20.7月(90mmHg及以上)，在索菲拉尼组为14.8月(<90mmHg)和20.2月(90mmHg及以上)，上述差异都具有显著统计学意义。
本研究结果指出，虽然研究的次要终点——总体生存期——在两个治疗组间并没有显示出显著差异，但是，研究者发现与索菲拉尼组的受试者相比，阿西替尼组的受试者预测PFS更长。这些结果提示对于转移性肾细胞癌患者而言，阿西替尼治疗可作为二线治疗方案。
适应证和用途
INLYTA 是一种激酶抑制剂适用于一种既往全身治疗失败后晚期肾细胞癌的治疗。
剂量和给药方法
(1)开始剂量为5 mg口服每天2次。可根据个体安全性和耐受性调整剂量。
(2)约间隔12小时给予INLYTA剂量有或无食物。
(3)INLYTA应与一杯水整片吞服。
(4)如需要强CYP3A4/5抑制剂，减低INLYTA 剂量约半量.
(5)对中度肝受损患者，减低开始剂量约半量[2] 。
剂型和规格
1 mg和5 mg片。
警告和注意事项
(1)曾观察到高血压包括高血压危象。开始INLYTA前应充分控制血压。需要监视和治疗高血压。尽管使用抗高血压药物，对持续高血压减低INLYTA剂量。
(2)曾观察到动脉和静脉血栓事件和可能致死。对这些事件风险增加患者慎用。
(3)曾报道出血事件, 包括致命性事件。尚未在未治疗脑转移或最近活动性胃肠道出血证据患者中研究过INLYTA和在这些患者中不应使用。
(4)曾发生胃肠道穿孔和瘘管，包括死亡。对胃肠道穿孔或瘘管风险患者慎用。
(5)曾报道甲状腺低下症需要甲状腺激素替代。用NLYTA治疗开始前监视甲状腺功能，和自始至终定期。
(6)计划手术前至少24小时停止INLYTA。
(7)曾观察到可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)。如发生RPLS体征或症状永久终止INLYTA。
(8)用INLYTA治疗开始前，和自始至终定期监视蛋白尿。对中度至严重蛋白尿，减低剂量或暂时中断用INLYTA治疗。
(9)用INLYTA治疗时曾观察到肝酶升高。用INLYTA治疗开始前和自始至终定期监视ALT，AST和胆红素。
(10)中度肝受损患者如使用INLYTA开始剂量应减低。严重肝受损患者中未曾研究过INLYTA。
(11)当给予妊娠妇女根据其作用机制INLYTA可能致胎儿危害。应忠告生育能力妇女对胎儿潜在危害和当接受INLYTA避免成为妊娠。
不良反应
最常见(≥20%)不良反应是腹泻，高血压，疲乏，食欲减低，恶心，发音障碍，手掌-足底erythrodysesthesia (手-足)综合征，体重减轻，呕吐，乏力，和便秘。
药物相互作用
(1)避免强CYP3A4/5抑制剂。如不可避免，减低INLYTA 剂量。
(2)避免强CYP3A4/5诱导剂。
阿西替尼(Axitinib)2012年1月27日FDA批准上市，用于其它系统治疗无效的晚期肾癌(Renal Cell Carcinoma, RCC)。阿西替尼由Pfizer公司开发，商品名Inlyta。与Pfizer的另一抗癌药物舒尼替尼(Sunitinib)类似，阿西替尼也是多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制血管内皮细胞生长因子受体(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor，VEGFR) VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, 血小板衍生生长因子受体(Platelet-derived growth factor receptor, PDGFR), 和c-KIT。
阿西替尼的合成是通过以吲唑为中心，两次钯催化的偶联来完成。
化合物1和6-碘吲唑(2)在钯催化下生成3,3与碘反应在吲唑3位上碘生成4，因为吲唑环富电子，所以碘化都发生在吲唑环而不是苯环。最后4与5发生钯催化的Heck偶联生成阿西替尼。顺便提一句，Heck偶联是反式选择性的反应。
阿西替尼(Inlyta，辉瑞)被欧盟委员会批准用于晚期肾细胞癌的成年患者，可以治疗舒尼替尼(Sutent的，辉瑞)或细胞因子治疗失败的患者。
阿西替尼今年1月被美国食品和药物管理局(FDA)批准通过了相同的适应症--晚期肾细胞癌1线治疗失败后的治疗。它也已经在其他一些国家，包括瑞士，日本，加拿大，澳大利亚，韩国被批准。
“阿西替尼为医生和晚期肾细胞癌患者提供了在舒尼替尼治疗或细胞因子治疗后的一个新的治疗选择，”Bernard Escudier，MD如是说。
本药物的批准是根据一项AXIS(A4061032)试验，比较阿西替尼与索拉非尼(多吉美，拜耳医药)作为二线治疗的随机、对照、开放性的多中心3期临床试验。研究对象包括723例1线治疗失败的晚期肾细胞癌患者，随机分配接受阿西替尼5 mg 或者索拉非尼400毫克，主要研究终点是无进展生存期。索拉非尼是目前治疗这些病患的二线标准治疗。
结果表明，阿西替尼的中位无进展生存期为6.8个月，索拉非尼为4.7个月，危险比为0.67(0.56 - 0.81，P <0.0001)。阿西替尼比索拉非尼显着延长无进展生存期2个月以上。
在一份声明中Escudier博士评论说，“数据统计显着与索拉非尼相比显著改善无进展生存期，支持在一线标准治疗后VEGFR [血管内皮生长因子受体]靶向治疗的继续作用。
阿西替尼是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，选择性作用于VEGF受体1，2，和3等靶点。这些受体已被证实在病理性血管生成，肿瘤的生长，和癌症发展中起到作用。
阿西替尼最常见(≥20%)的不良反应包括腹泻，高血压，疲劳，发声困难，恶心，食欲下降，(手足)综合征。严重的不良反应包括动脉栓塞和血栓，静脉栓塞和血栓的发生，出血(包括消化道出血，脑出血，咯血)，胃肠道穿孔及瘘管形成，高血压危象，和后部可逆性脑病综合征。
根据的FDA发出的一份声明中，高血压患者在接受阿西替尼治疗前应该控制好血压。初治的脑肿瘤或者胃肠道出血的患者是该药物的禁忌症。
在一项3期临床研究中，研究者们比较了阿西替尼和索菲拉尼作为二线治疗方案对转移性肾细胞癌患者的疗效，其结果提示应用阿西替尼治疗的患者其无进展生存期更长。在本研究中，来自美国纽约纪念Sloan-Kettering肿瘤中心的Robert J Motzer等报道了上述研究的总体生存期结果，以及更新了研究中与治疗有效性、生活质量和安全性相关的部分结果，他们将上述内容发表在Lancet Oncol 4月最新的在线期刊上。
本研究所纳入的受试者为透明细胞转移性肾细胞癌患者、在经过系统的全身治疗后出现疾病进展，并且其东部肿瘤协作组织一般状态分级(ECOG PS)为0-1。共有723名受试者被纳入研究，研究者根据受试者的ECOG PS和既往所接受过的治疗对其进行分层，并将其按照1:1的比例随机分为两组，361名受试者接受阿西替尼治疗，方案为每日2次，每次5mg，另有362名受试者接受索菲替尼治疗，方案为每日2次，每次400mg。本研究的主要终点是受试者的疾病无进展生存期(PFS)，由一组独立的放射学审查委员会对PFS进行评估，该审查委员会的成员不知晓受试者所接受的具体治疗方案。研究者采用问卷评估了患者自我报道的预后情况。研究者将受试者在入组时的特点和在治疗过程中针对高血压进行的治疗作为预后评估因素。研究者采用意向治疗分析法对研究的有效性结果进行分析，在至少接受过一个治疗剂量药物的受试者中进行与安全性相关的评估。本研究尚在进行之中，研究已在ClinicalTrials.gov进行注册，注册号为NCT00678392。
在阿西替尼组和索菲拉尼组中受试者的中位总体生存期分别为20.1月和19.2月，95%可信区间分别为16.7至23.4月和17.5至22.3月，两组差异不具有显著统计学意义。研究者所评估的中位PFS在阿西替尼组和索菲拉尼组分别为8.3月和5.7月，95%可信区间分别为6.7至9.2月和4.7至6.5月，两组差异具有显著统计学意义。在入组时两组受试者所汇报的预后评分相似，在治疗期间上述评分未出现显著变化，但是在治疗结束时该评分出现降低。在研究中，研究者所观察到阿西替尼组(359人)中常见的3级或以上与治疗相关的不良反应事件是高血压(17%)、腹泻(11%)和疲劳(10%)，而在索菲拉尼组(355人)中所观察到的常见的3级或以上与治疗相关的不良反应事件是手足综合征(17%)、高血压(12%)和腹泻(8%)。12周的事后分析显示，与舒张压在90mmHg以下的受试者相比，舒张压在90mmHg及以上的受试者的中位总体生存期更长，在阿西替尼组为12.9月(<90mmHg)和20.7月(90mmHg及以上)，在索菲拉尼组为14.8月(<90mmHg)和20.2月(90mmHg及以上)，上述差异都具有显著统计学意义。
本研究结果指出，虽然研究的次要终点——总体生存期——在两个治疗组间并没有显示出显著差异，但是，研究者发现与索菲拉尼组的受试者相比，阿西替尼组的受试者预测PFS更长。这些结果提示对于转移性肾细胞癌患者而言，阿西替尼治疗可作为二线治疗方案。
适应证和用途
INLYTA 是一种激酶抑制剂适用于一种既往全身治疗失败后晚期肾细胞癌的治疗。
剂量和给药方法
(1)开始剂量为5 mg口服每天2次。可根据个体安全性和耐受性调整剂量。
(2)约间隔12小时给予INLYTA剂量有或无食物。
(3)INLYTA应与一杯水整片吞服。
(4)如需要强CYP3A4/5抑制剂，减低INLYTA 剂量约半量.
(5)对中度肝受损患者，减低开始剂量约半量[2] 。
剂型和规格
1 mg和5 mg片。
警告和注意事项
(1)曾观察到高血压包括高血压危象。开始INLYTA前应充分控制血压。需要监视和治疗高血压。尽管使用抗高血压药物，对持续高血压减低INLYTA剂量。
(2)曾观察到动脉和静脉血栓事件和可能致死。对这些事件风险增加患者慎用。
(3)曾报道出血事件, 包括致命性事件。尚未在未治疗脑转移或最近活动性胃肠道出血证据患者中研究过INLYTA和在这些患者中不应使用。
(4)曾发生胃肠道穿孔和瘘管，包括死亡。对胃肠道穿孔或瘘管风险患者慎用。
(5)曾报道甲状腺低下症需要甲状腺激素替代。用NLYTA治疗开始前监视甲状腺功能，和自始至终定期。
(6)计划手术前至少24小时停止INLYTA。
(7)曾观察到可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)。如发生RPLS体征或症状永久终止INLYTA。
(8)用INLYTA治疗开始前，和自始至终定期监视蛋白尿。对中度至严重蛋白尿，减低剂量或暂时中断用INLYTA治疗。
(9)用INLYTA治疗时曾观察到肝酶升高。用INLYTA治疗开始前和自始至终定期监视ALT，AST和胆红素。
(10)中度肝受损患者如使用INLYTA开始剂量应减低。严重肝受损患者中未曾研究过INLYTA。
(11)当给予妊娠妇女根据其作用机制INLYTA可能致胎儿危害。应忠告生育能力妇女对胎儿潜在危害和当接受INLYTA避免成为妊娠。
不良反应
最常见(≥20%)不良反应是腹泻，高血压，疲乏，食欲减低，恶心，发音障碍，手掌-足底erythrodysesthesia (手-足)综合征，体重减轻，呕吐，乏力，和便秘。
药物相互作用
(1)避免强CYP3A4/5抑制剂。如不可避免，减低INLYTA 剂量。
(2)避免强CYP3A4/5诱导剂。